Конец правления династии Муромати. Считается, что примерно в это время в Японии впервые появилось огнестрельное оружие. На деревню, населенную народом эмиси, напал Наго, призрак гигантского кабана. Последний принц эмиси, Аситака, отбил нападение Наго и убил его, но проклятие попало на руки парня. Проклятие невозможно было остановить, и оно распространилось по всему телу, в конце концов грозя его смерти. Принц Аситака узнает от мудрой женщины, как его спасти, и отправляется в путь. Сестра Аситаки Кайя дарит ему хрустальный кинжал, чтобы он помнил о ней.
Стремясь снять проклятие, принц Аситака оказывается втянутым в конфликт между людьми и лесом, в котором обитают волчица Моро и ее приемная дочь, человеческая дочь Сан, известная как принцесса Мононоке.
Несмотря на гротескные и кровавые сцены, фильм Миядзаки, как и другие его работы, поразил зрителей великолепными батальными сценами и впечатляющими визуальными эффектами. Однако некоторые зрители отмечали, что автор использовал более авангардный подход, а сценарий был очень сложным, что затрудняло его восприятие молодыми зрителями.
