Сюжет нового фильма показывает нам события между первой и второй частями серии. Главный герой Джон Крамер отчаянно ищет лекарство от рака. Гениальный маньяк слегка напуган предчувствием своей скорой смерти, ведь даже сами врачи объясняют, что болезнь зашла в настолько серьезную фазу, что уже неизлечима. Сомневаясь в честности и объективности суждений медиков, он вдруг узнает от своего знакомого, что в Мексике существует экспериментальный метод лечения, и отправляется прямиком в эту клинику.
Несмотря на не совсем гладкое первое знакомство с клиникой, его тепло встретили, а бывшие пациенты, которых разместили на окраине Мехико и которые проходили лечение в клинике, благодарили врачей за спасение их жизней. Джон решил использовать свой единственный шанс на выживание и сделать операцию. Хирург заверил его, что после операции его жизнь начнется заново. После благополучного возвращения домой Джон Крамер прошел МРТ и узнал, что опухоль по-прежнему находится в том же месте и жить ему осталось всего несколько месяцев. С новыми силами и сердцем, полным мести за такой неэтичный и подлый обман, он полетел в больницу, где ему сделали операцию.
Крамер предлагает злодеям, с которыми он встречается, сыграть в игру под его чутким руководством, без использования наркоза. Те, кому предстоит участвовать в этом зрелище, испытают неописуемый ужас. Но, по словам Крамера, это не возмездие, а всего лишь пробуждение к жизни.
